PLA 3.0 Software for Biostatistical Analysis

在一个软件中描述了 Ph. EUR 和 USP 中的所有检测类型

PLA 3.0 软件支持所有类型的生物测定分析，并提供一系列用于免疫测定、ELISA 等的生物统计方法。 我们的 PLA 3.0 多合一软件包提供了生物检测包和剂量反应分析包。

 

当前版本的 PLA 3.0 完全符合 GAMP 和 21 CFR Part 11。PLA 是高度管制的制药和生物技术行业中最常用的生物统计分析软件。

建立分析档案以供日后审查

在几个月和几年的时间里，您将花费大量的时间和金钱进行检测。 使用 PLA 3.0，您可以确保您的所有化验都可以访问以供以后审查。 PLA 3.0 将它们保存在数据库中，只需点击几下即可检索。

 

符合 FDA 标准、用户友好的框架

 

符合 FDA 21 CFR Part 11 是适用于受监管环境的软件的最重要要求之一。 面临的挑战是使软件在核心上完全兼容并在表面上对用户友好。 使用 PLA 3.0，我们设法实现了这一目标。

 

涵盖产品的整个生命周期

使用 PLA 3.0，您可以在整个项目中使用相同的软件 - 从开发一直到生产。 该软件将适应项目的阶段。 我们在 PLA 3.0 中构建了多项功能，使其不仅适合而且实际上非常适合几乎任何规模的项目和团队。

 

超越服务：您的 PLA 支持合同

PLA 支持合同可帮助您充分利用 PLA。第一年包含在每次购买中。我们为围绕 PLA 的任何问题提供支持门户，并有一个由生物统计学家和（生物）化学家组成的团队随时准备为您提供支持。

准备与您已经使用的内容集成

 

PLA 3.0 是一个高度通用的框架，随时可以扩展以满足您的特定需求。我们开发了许多模块，允许您将 PLA 3.0 连接到其他程序或设备，例如读板机。实际上，您的生物测定分析将独立于您用于获取测量值的设备。

 

PLA 2.0/2.1 的用户：准备达到新的水平

当我们发布 PLA 2.0 和 2.1 时，这些程序是我们迄今为止开发的最先进的程序。

PLA 3.0 也是一样。因此，从这些以前的版本切换到最新版本确实很有意义。您将达到更高水平的生物测定分析。

 

PLA 3.0 揭秘

直观的基本概念：将数据作为文档处理

PLA 3.0 是用于 GxP 和非 GxP 环境中生物统计分析的软件框架。 PLA 3.0 的架构通过框架提供受监管环境所需的所有功能，而所有统计功能都作为文档包附加组件提供。

 

易于扩展的框架

文件概念

 

基本思想是电子文件的概念，我们直接从 FDA 21 CFR 第 11 部分法规的要求中衍生出来。 所有数据和元数据都保存在一个单一的信息单元——文档中。 文档的结构和功能在文档包中定义。

 

该框架根据 21 CFR 第 11 部分规定使用电子和数字签名保护这些文档。 为了给您更大的灵活性，文档被组织在可以应用多种限制（权限、特权、强制模板）的文件夹中。

 

文件包

 

一个文档包包含一个或多个文档类型和计算例程以及操作确认 (OQ) 所需的报告模板和数据。 PLA 3.0 基础系统附带

生物检测包

剂量反应分析包

弹性表单编辑器

Elastic Forms Editor 是 PLA 3.0 的中央编辑器。它允许您以快速、简单和有效的方式编辑任何复杂的文档。每个领域的上下文相关帮助为您提供有价值的信息。内置模板支持让您可以创建和保护强大的模板，以简化使用并支持高效的标准操作程序。

 

数据编辑器

该系统带有三个数据编辑器透视图。它们允许对您的数据集有不同的看法。作为用户，您可以决定是逐行查看或编辑数据点，还是按照稀释系列或位置因子的角度查看或编辑每个样品的效率更高。字段颜色编码等强大的工具可帮助您防止输入错误。

 

报告

在受控环境中，正确且经过验证的报告至关重要。 PLA 系统支持经过验证的报告，以确保报告结果的有效性和可信度。

剂量反应分析包

 

剂量反应分析包为免疫分析、ELISA 等提供了各种生物统计方法。

 

该软件包具有多个校准曲线的等效测试和开发选项。 您可以使用参数估计的等价检验、参数估计的点估计检验和方差分析项。 关于等效边际开发，您可以使用您的历史分析运行来制定验收标准。 该软件包提供测试策略开发、可视化和模拟。

 

 

生物统计方法包括：

 

校准曲线的插值

 

插值分析允许您绘制标准样品和测试样品的观察数据，计算标准曲线，并通过在该曲线上插值确定未知浓度。 内插结果和剂量反应曲线特征的统计数据包括平均值、标准偏差、变异系数和回收率。 在叠加图中可视化结果。

 

峰值和恢复分析

 

在测试样品中加入不同浓度的分析物，以确定基质效应或确定检测范围内的检测精度。

 

 

稀释线性评估

确定您的方法在不同稀释水平下的精密度。

 

有效浓度计算

通过添加额外的计算，以您需要的浓度计算样品的有效浓度。

 

曲线比较

单独绘制测试样本并使用文档仪表板或文档报告之一来比较结果曲线。 我们支持各种分析（回归）模型。

 

 

增强的响应数据处理

该软件包还具有增强的响应数据处理功能。您可以通过固定值或其他分析元素来调整和标准化数据。例如，使用这些功能减去空白孔的吸光度或将响应值除以最大结合孔的平均吸光度。您还可以使用变换——对数、平方和平方根。此外，您可以平均您的重复。

生物检测包

 

PLA 3.0 支持欧洲药典第 5.3 章和美国药典 <111>、<1032>、<1033>、<1034> 中规定的所有类型的生物测定：定量反应测定

 

（平行线、平行逻辑、斜率）和二分法（量子响应、二元分析）。 PLA 3.0 还支持所有不同的加权方法进行组合计算和独立分析数据的自动数据聚合。其他文件类型可用于等效裕度开发、控制图和基本生物测定方案。

 

 

平行线测定

 

平行线测定是计算稀释测定相对效力的经典方法。 它是一种线性拟合，仅涵盖剂量-反应关系的（近）线性部分，而没有渐近线。

 

PLA 3.0 支持平行线分析以及确定剂量反应曲线可接受区域的附加功能（配置优化）。 平行线法是一种基于 D.J. Finneys Statistical Methods in Biological Assay，第 3 版，1978 年。它得到欧洲药典和美国药典的支持。

 

 

非线性定量响应分析

 

非线性定量反应分析（也称为平行逻辑分析）是一种全曲线拟合方法，它考虑了整个剂量反应关系，包括渐近线。 PLA 3.0 支持不同类型的非线性全曲线拟合。 4 参数逻辑曲线拟合是最常用的方法。 它对对称的 sigmoidal 剂量反应相关性进行建模。 5 参数逻辑拟合函数添加了一个不对称参数。 3 参数模型是简化的 4 参数模型，其中一个渐近线必须设置为固定值或控制线的平均值，这使系统能够处理截断的数据。

 

 

斜率分析

 

与平行线测定或非线性定量反应测定相反，斜率比测定是在线性剂量轴上进行的。 它们最常用于微生物应用。

 

标准和样品的线性回归在零剂量处相交。 然后根据斜率的比率计算效力，使用 Fieller 定理计算效力的置信区间。

 

 

 

二分法

 

二分法（也称为量子响应分析或二元分析）是基于二元结果的分析，即许多样本在特定剂量的活性成分下显示给定的响应。通常使用 probit 或 logit 方法分析测定。 PLA 3.0 支持这两种功能。

统计工具

 

灵活的检测设置

 

PLA 3.0 中的检测设置非常灵活。您可以使用任意数量的测试或对照样品和质控线以及任意数量的重复和稀释步骤来设置任何检测系统。支持对称和非对称检测设置。当与 PLA 模板系统结合使用时，任何检测配置都可以以 GxP 兼容方式进行设置。

 

异常值检测

 

PLA 3.0 支持四种可选的异常值检测方法：Dixon 检验、Grubb 检验、Studentized Residual 和基于处理标准偏差的检验。配置优化

 

虽然平行逻辑分析（全曲线拟合）描述了整个剂量反应相关性，但平行线分析侧重于剂量反应关系的重要部分。 PLA 3.0 能够自动定位剂量反应相关性的重要部分，以确定最佳化验配置。

 

曲线拟合

 

在定量反应分析中，平行线分析和平行逻辑分析（3-、4- 和 5-参数 sigmoidal 函数）都被实施。响应值的转换函数可用于所有模型以减少异方差性。 PLA 3.0 的曲线拟合已被广泛优化以提供高质量的曲线拟合，因为生物测定往往对最轻微的偏差非常敏感。

 

精密的测试系统

 

测试可以通过欧洲药典中所述的差异/假设测试或美国药典第 <111>、<1032>、<1033> 和 <1034> 章引入的相似性/等效性测试来完成. PLA 3.0 的测试系统非常灵活，可以让您执行多种不同的测试，您可以根据需要准确配置。

 

例如，PLA 3.0 可以测试相对和绝对效力。此外，您可以定义效力范围和置信区间。您甚至可以根据异常值的数量运行测试。

 

分析结果的组合

 

测定结果的组合不仅仅是效力的手段。为了获得最佳结果，您需要考虑置信区间。 PLA 支持欧洲药典和美国药典描述的所有组合方法。 PLA 还支持所有不同的加权方法，用于组合计算和独立分析数据的自动数据聚合。

 

与输入置信区间相比的组合相对效力置信区间

 

基本生物测定方案

 

Basic Bioassay Protocol 是一种强大的文档类型，用于实施生物测定分析中最常见的工作流程：将多个独立测定运行的结果组合成可报告的值。

 

Basic Bioassay Protocol 控制所有必需的步骤：在 Basic Bioassay Protocol 中定义了检测，它会自动创建一组链接的定量响应检测和检测结果文件的组合。结果会在定量响应文件和组合计算之间自动安全地传输——因此无需重新输入。

 

最后，基本生物测定协议能够处理重新测试。只需增加您的检测重复次数，基本生物检测方案就会增加所需的运行次数。这可以在每次检测运行时进行处理，但也可以选择在多样品检测中在每个样品水平上进行控制。

 

等价保证金发展

 

根据美国药典制定使用的等效边际是一项具有挑战性的任务。 PLA 为您提供开发分析支持，这些分析用于开发边缘和验证分析，以验证您的测试策略。测试策略是选择可用的预定义或计算的保证金，提供包含不同策略的可能性。这些策略可以可视化。系统将为每个定义的策略模拟一定数量的可接受的化验，以支持策略的视觉验证。除此之外，等价裕度开发提供了广泛的等价性测试。

 

最后是开发报告，让您深入了解开发过程和结果，例如输入检测的详细图。

 

等价边际发展的可视化

 

控制图/监控

 

PLA 3.0 中的控制图文档类型允许对您的生物测定的不同参数进行趋势分析。 定义任意数量的趋势参数和不同的限制，以控制您的检测。

 

您可以通过两种方式使用控制图文档。 您可以从任何来源编辑或导入数据，从而可以普遍使用趋势图。 或者，您也可以根据监管环境的需要，直接从计算结果中汇总相应的数据。

 

控制图

 

覆盖整个生命周期

 

为了在不同规模的公司或团队中使用软件，它应该易于扩展和扩展。因此，我们在 PLA 3.0 中构建了多项功能，使其不仅适合而且实际上非常适合几乎任何规模的项目和团队。

 

模板

 

PLA 3.0 带有一个新的模板引擎。模板可由授权用户定义。他们决定文档中的可见性、访问级别和默认值。模板可以进行电子签名，管理员可以定义数据库或数据库部分中特定模板的强制使用。模板引擎旨在支持在 PLA 内轻松实施标准操作程序 (SOP)。

 

验证和 GXP 合规性

 

根据 GAMP 软件必须在客户的计算机系统上进行验证。软件供应商只能在他的实验室中验证软件。可选的验证包可帮助您快速有效地管理安装验证、操作验证和性能验证（IQ、OQ、PQ）任务。

 

 

 

集成

 

PLA 有一套完整的接口，用于从数据采集系统导入原始数据，用于将数据导出到例如文档系统和报告到许多目标系统。可以以低成本创建单个模块。

导入模块现在分为文档导入模块，创建包含所有设置和数据采集模块的完整文档。数据采集??模块能够将数据导入任何文档类型的数据表中。 （注意：它们取代了以前的 PLA 2.x 导入模块。）

 

文件导入模块

文档导入模块生成特定类型的完全指定的文档。当外部格式包含创建特定文档所需的所有信息时，它们很有用。例如。如果第三方程序处理生物测定，则可以设置文档导入模块，以交付完全指定的定量响应测定。在这种情况下，文档导入模块会转换所有设置并创建适当的 PLA 3.0 文档。

 

数据采集模块

数据采集模块用于将外部系统直接连接到 PLA 3.0 文档的数据表。典型的例子是酶标仪的数据采集模块。读板器提供需要以符合 GLP/GMP 的方式导入特定文档的数据表的测量值流。数据采集??模块是 PLA 最常用的导入模块。目前，我们有许多不同的数据采集模块可用。

 

数据采集模块通过支持的外部格式获得许可。它们并非特定于目标文档类型。

 

文件导出模块

导出模块可用于将 PLA 3.0 文档导出为特定的外部格式。他们导出 PLA 3.0 文档并将其转换为目标格式。它们可用于将 PLA 连接到其他外部系统（例如 LIMS 系统）。

 

数据和模板的传输

 

PLA 允许以安全的方式在项目、站点和公司之间传输数据和模板。

 

数据的可信赖性和完整性通过在传输中保留的电子签名和加密保护的数据传输相结合来确保。 PLA 借助其自己的集成 PKI（公钥基础设施）来保护信息。 这个操作对用户是完全透明的。 它确保数据和模板与不同项目、站点或 CRO 的安全通信。

 

角色和权限

 

PLA 3.0 带有更新的复杂权限系统，可从单一席位扩展到全球安装。 系统中预定义了典型角色，但可以根据您公司的需要进行更改。 所有设置都在命名的安全上下文中组合在一起，可以轻松地应用于新文件夹。

 

 

 

 

 

 

PLA 内容编辑器

 

21 CFR 第 11 部分合规性

高级安全功能

 

根据 FDA 21 CFR part 11 PLA 有自己的安全基础设施，需要用户登录系统。 用户帐户及其角色通过易于使用的界面进行定义。 帐户及其角色是特定于数据库的。

除此帐户管理外，PLA 还配备了 21 CFR 第 11 部分要求的全部安全选项。PLA 管理员可以根据法规或您公司的需要为每个数据库定义安全策略。 该功能包括密码复杂性、密码老化、密码阻止和密码历史规则。 您还可以定义不活动锁以防止对系统的未授权访问。

 

电子签名

 

电子签名可应用于 PLA 中的所有文档。 电子签名的应用是 21 CFR 第 11 部分的要求。借助 PLA 的先进数据存储技术，电子签名甚至可以在不同的 PLA 安装之间移动（例如，在您的 CRO 和您的公司之间）。

 

数据可追溯性/审计追踪

 

PLA 拥有自己的审计跟踪，涵盖了您的文档的所有数据和属性以及 PLA 内的所有安全功能的所有更改。 可以在每个数据库和每个文档级别检查审计跟踪。 过滤和导出功能现已包含在 PLA 3.0 的基本功能中。 获取的原始数据始终可以追溯到其原始导入源。

 

数字签名的电子记录

 

PLA 受益于用于存储电子记录的 XML 行业标准。这种非常灵活的格式的主要优点是它是人类可读的，这是合规性的另一个要求。

 

PLA 使用 XML 签名 1.0 行业标准来确保 PLA 使用的所有数据的完整性。 XML 签名标准将数字加密签名应用于每个数据包。在此签名的帮助下，每次 PLA 使用电子记录时都会检查电子记录的完整性。这种完整性检查可以防止任何未经授权或不需要的数据修改，例如由于计算机缺陷。

 

20 多年来，Stegmann Systems 一直在开发他们的软件解决方案 PLA，它支持生物测定的开发、执行和分析。

 

PLA 被全球 700 多家公司使用。其中包括百强制药和生物技术公司以及实验室、大学、研究机构和监管机构。

 

当前版本的 PLA 3.0 支持所有类型的生物测定分析，并提供一系列用于免疫测定、ELISA 等的生物统计方法。我们的 PLA 3.0 多合一软件包提供了生物测定包、剂量反应分析包和一个完全兼容的框架。

 

根据欧洲药典第 5.3 章和美国药典 <111>、<1032>、<1033>、<1034>：定量反应分析（平行、平行-逻辑、斜率比）和二分分析（量子响应、二元分析）。 PLA 3.0 还支持所有不同的加权方法进行组合计算和独立分析数据的自动数据聚合。其他文件类型可用于等效边际开发、控制图和基本生物测定协议。

 

剂量反应分析包为校准曲线、增强的数据处理和亚组分析提供生物统计方法、等效性测试和等效性裕度开发。这些方法支持稀释线性评估、加标和回收分析、有效浓度计算和曲线比较。文档报告和仪表板增加了它的价值和可用性。

 

当前版本的 PLA 3.0 完全符合 GAMP 和 21 CFR Part 11。PLA 是高度监管的制药和生物技术行业中最常用的生物统计分析软件。